德国马普煤炭研究所Benjamin List等报道了一种大规模化、催化一锅法合成对映纯非修饰β²-氨基酸，该方法学中通过亚氨基二膦酰亚胺IDPi型限域催化剂，在双硅基修饰烯酮亚胺和硅烷修饰的氨基甲醚之间进行反应，随后通过水解合成了非修饰/保护的β²-氨基酸，该反应方法学展示了较高的产率、纯度、对映选择性。反应机理研究显示，这种胺基甲基化反应过程中通过硅配位的阴离子导向不对称催化（Si-ACDC）实现，通过DFT计算对反应中的过渡态进行比较好的解释。

本文要点：

（1）

反应实施。以α-苄基化的双硅烷烯酮亚胺、双TMS硅烷修饰的甲胺基醚作为反应物，在1 mol % 亚氨基二膦酰亚胺IDPi催化剂中，于-60 ℃中的戊烷中反应，实现了99 %的产率和96:4的对映选择性。

（2）

本文实现了一种无痕、大规模化合成β²-氨基酸的方法学，具体通过双硅基修饰烯酮缩醛进行不对称氨基甲基化，反应广泛兼容大量的芳基、脂肪基修饰烯酮亚胺反应物，兼容各种电子效应、立体位阻反应物分子，为合成具有较高对映选择性的氨基酸提供方案。反应后的产物能够通过非常简单的纯化过程合成，催化剂能够回收循环。

参考文献

Chendan Zhu, Francesca Mandrelli, Hui Zhou, Rajat Maji, and Benjamin List*, Catalytic Asymmetric Synthesis of Unprotected β²-Amino Acids, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c00249

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c00249