用于癌症免疫治疗的基于纳米颗粒递送系统旨在通过局部递送到专门的抗原提呈细胞(APCs)来提高这些治疗的安全性和有效性。多功能介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)具有比表面积大、粒径和孔径可调、功能化空间可控等优点，是一种安全、通用的载体系统。在此，瑞士日内瓦大学Carole Bourquin、德国慕尼黑大学Thomas Bein等人证明了MSNs作为抗癌免疫兴奋剂R848 (resiquimod)的pH响应性药物载体系统的潜力，R848是一种合成的Toll样受体7和8激动剂。

本文要点：

1）这种特制的纳米颗粒配有生物素-亲和素帽，在环境pH值为5.5或更低的情况下，可以有效地刺激释放R848。

2）研究发现载有R848的MSNs被APCs迅速吸收到溶酶体的酸性环境中，并能有效地激活免疫细胞。

3）皮下注射到小鼠体内后，这些颗粒在引流淋巴结的移行性树突状细胞（DCs）中积聚，极大增强了DCs的活化。

4）此外，MSNs同时递送模型抗原OVA和佐剂R848导致抗原特异性T细胞应答增强。MSNs显著改善了R848在小鼠体内的药代动力学特征，使药物的半衰期增加了6倍，同时减少了全身暴露。

综上所述，MSNs是一种很有前途的工具，将免疫调节剂R848靶向递送到APCs，其作为癌症疫苗的载体具有相当大的潜力。

Julia Wagner, et al. Mesoporous Silica Nanoparticles as pH-Responsive Carrier for the Immune-Activating Drug Resiquimod Enhance the Local Immune Response in Mice. ACS nano, 2021.

DOI: 10.1021/acsnano.0c08384

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c08384