为了系统地将小干扰RNA (siRNA)递送到实体肿瘤，载体必须循环，避免过早降解，渗透和并穿透肿瘤，进入靶细胞，递送至细胞内的目的地，并释放siRNA用于基因沉默。然而，现有的siRNA载体，通常为正电荷，在很大程度上不能满足这些要求；因此，siRNA的系统递送至肿瘤仍然是一个重大的挑战。为了克服现有方法的局限性，美国普渡大学Yoon Yeo等人开发了一种称为“Nanosac”的siRNA载体，这是一种非阳离子软多酚纳米胶囊。

本文要点：

1）负载siRNA的Nanosac是通过依次用siRNA和聚多巴胺包覆在介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)上，然后去除牺牲的MSN核而制备的。

2）Nanosac募集血清白蛋白，协同小窝介导的内吞作用进入肿瘤细胞，并有效沉默靶基因。与坚硬的Nanosac相比，柔软的Nanosac改善了肿瘤的外渗和渗透。作为靶向PD-L1的siRNA载体，Nanosac通过免疫检查点阻断诱导CT26肿瘤生长显著衰减。

综上所述，这些结果证实了Nanosac在siRNA系统递送实体肿瘤治疗中的应用。

Hyungjun Kim, et al. Nanosac, a Noncationic and Soft Polyphenol Nanocapsule, Enables Systemic Delivery of siRNA to Solid Tumors. ACS Nano, 2021.

DOI: 10.1021/acsnano.0c08694

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c08694