在不使用常规毒性化学药物的情况下,通过纳米催化药物来提高肿瘤特异性治疗中的高毒性活性氧(ROS)的肿瘤内水平是近年来的研究热点,然而,由于在肿瘤部位和组织中的相对较差的积累,治疗效果仍不太令人满意,这在很大程度上阻断了纳米药物在肿瘤内的浸润。在此,中科院上海硅酸盐研究所施剑林等人开发了一种超声(US)触发的双尺寸/电荷转换纳米催化药物--Cu‐LDH/HMME@Lips,通过催化ROS生成用于深部实体瘤治疗。
本文要点:
1)纳米药物的带负电荷的脂质体外层能够延长血液循环,显著增强肿瘤积聚,而脂质体在US刺激下释放的带正电类Fenton催化剂Cu‐LDH,则显示出通过细胞转运增强的肿瘤内渗透。
2)同时,共释放的声敏剂血卟啉单甲醚(HMME)在US照射下催化单态氧(1O2)的生成,而深度肿瘤浸润的Cu-LDH催化H2O2分解产生剧毒的羟基自由基(·OH),特别是在弱酸性肿瘤微环境(TME)中。
3)通过双尺寸/电荷转换机制的有效肿瘤内积累和渗透,以及通过声敏化和类Fenton反应产生ROS,确保了纳米催化药物对深度肿瘤治疗的高疗效。
Wencheng Wu, et al. Dual Size/Charge‐Switchable Nanocatalytic Medicine for Deep Tumor Therapy. Adv. Sci., 2021.
DOI: 10.1002/advs.202002816
https://doi.org/10.1002/advs.202002816