基底细胞样乳腺癌(BLBC)表现出脑转移(BM)的能力，并且过度表达EGFR和死亡受体4/5（DR4/5）；然而，BM的解剖位置阻碍了这些靶向标记物的有效药物递送。有鉴于此，哈佛医学院Khalid Shah等人建立了具有不同脑转移模式的BLBC-BM小鼠模型，并探讨了SC介导的双功能EGFR和DR4/5靶向治疗在这些模型中的多功能性。

本文要点：

1）大多数BLBC细胞株对EGFR和DR4/5双靶向治疗蛋白E_VDRL (anti-EGFR VHH (E_V)融合到DR配体(DR_L))具有高敏感度。

2）使用抑制剂和CRISPR-Cas9敲除的功能分析显示，E_V结构域有助于增强DR4/5-DR_L结合和增强DR_L诱导的细胞凋亡。

3）在大转移切除、血管周围微转移和软脑膜转移后残留肿瘤的小鼠模型中，分泌E_VDR_L的干细胞减轻了肿瘤负担，显著提高了存活率。

综上所述，此研究报道了基于EGFR和DR4/5同时靶向BLBC的机制，为BM的治疗提供了一种新的治疗模式。

Yohei Kitamura, et al. Anti-EGFR VHH-armed death receptor ligand–engineered allogeneic stem cells have therapeutic efficacy in diverse brain metastatic breast cancers. Sci. Adv., 2021.

DOI: 10.1126/sciadv.abe8671

https://advances.sciencemag.org/content/7/10/eabe8671