光动力治疗(PDT)对乏氧实体肿瘤的治疗效果有限，这也严重阻碍了其实际的临床应用。南京大学何卫江教授、郭子建院士和陈韵聪副教授设计了两种新型的苯并噻吩基异喹啉(btiq)衍生的环金属化Ir（III）复合物光敏剂IrL1和MitoIrL2，后者能够靶向并在线粒体中积累。

本文要点：

（1）两种复合物光敏剂均为I型PDT机理，并且可在乏氧的肿瘤细胞中进行光诱导的铁死亡。铁死亡的特征包括脂质过氧化物积聚、线粒体收缩、谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)下调和铁抑制素(Fer1)抑制的细胞死亡。在乏氧条件下利用激光光照射后，靶向线粒体的MitoIrL2会导致线粒体膜电位(MMP)紊乱，ATP产生被抑制，并诱导细胞凋亡。

（2）实验结果表明，铁死亡和细胞凋亡的协同作用使得MitoIrL2在抑制MCF-7、PANC-1、MDA-MB-231细胞和多细胞球状体的生长等方面的效果均优于IrL1。综上所述，铁死亡和细胞凋亡的协同作用为通过I型PDT过程可为对抗乏氧实体肿瘤提供了一种有效的新方法。

Hao Yuan. et al. Ferroptosis Photoinduced by New Cyclometalated Iridium(III) Complexes and Its Synergism with Apoptosis in Tumor Cell Inhibition. Angewandte Chemie International Edition. 2021

DOI: 10.1002/anie.202014959

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202014959