组合型干扰RNA(siRNA)技术可以使得多个基因沉默，因此有望为治疗具有复杂基因突变和失调状态的癌症提供一种有效的方法。四川大学顾忠伟教授构建了一种可被肿瘤激活的超分子纳米平台，用于递送靶向端粒酶和端粒的sisiRNA以治疗对于紫杉醇耐药的非小细胞肺癌(A549/PTX)。

本文要点：

（1）实验将两种不同的siRNA序列合并到一个单一的、由肽树枝状分子自组装而成的纳米颗粒中。与游离的siRNA相比，纳米颗粒可以有效提高siRNA的血清稳定性，并且保护这些siRNA免受RNA酶的降解。在肿瘤细胞外的酸性环境中，纳米颗粒的PEG冠层会被移除以促进siRNA被内化进入肿瘤细胞。在肿瘤细胞的还原环境中，纳米颗粒与siRNA之间的二硫键会被断开，进而在细胞质中释放siRNA。

（2）体外实验表明，该纳米系统可在A549/PTX肿瘤细胞中使得hTERT和TRF2的基因表达下调，进而协同抑制A549/PTX肿瘤细胞的增殖和侵袭，并且其在治疗中也有较好的积累。在肿瘤细胞外微环境中，纳米颗粒表面的负电荷会转变为正电荷，从而其对肿瘤组织的深度渗透。体内研究表明，该纳米系统可通过成功地下调hTERT和TRF2基因表达以有效抑制耐药肿瘤细胞的生长和新生血管形成。综上所述，这一研究通过设计和合成可被肿瘤激活纳米平台，实现了对双靶向组合siRNA的递送，从而为治疗耐药性癌症提供了新的途径。

Yahui Wu. et al. Tumor-activatable peptide supramolecular nanoplatform for delivery of dual-gene targeted siRNA for drug-resistant cancer treatment. Nanoscale. 2021

DOI: 10.1039/D0NR08487E

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2021/nr/d0nr08487e#!divAbstract