双环[1.1.1]戊烷（BCP）在药物分子中是一种重要结构组分，能够作为线性间隔单元改善药代动力学行为，合成含有相邻立体结构中心的BCP分子具有较高挑战。目前合成此类分子的方法主要包括预先合成的BCP分子进行后续转化反应，但是对底物有一定限制。有鉴于此，牛津大学Fernanda Duarte、Edward A. Anderson等报道了一种合成α-手性BCP分子的方法，包括直接的将醛以不对称方式加成到[1.1.1]螺旋桨烷上。该方法学将光催化、有机催化进行结合，生成手性α-亚氨自由基阳离子中间体，同时在[1.1.1]螺旋浆烷上安装立体结构中心，同时实现[1.1.1]螺旋桨烷的开环。

本文要点：

（1）

反应实施。以2倍量[1.1.1]螺旋桨烷、1倍量N-苄氧羰基丙醛胺作为反应物，以2 mol % Ir[(ppy)₂(dtbpy)]PF₆作为光催化剂，加入25 mol % TMS修饰的双芳基吡咯烷基甲醚作为有机催化剂，10 mol % 芳基硫醇作为HAT催化剂，在DME/Et₂O混合溶剂中反应24 h。随后在-78 ℃中的CH₂Cl₂/MeOH混合溶剂中通过NaBH₄进行还原。实现了94 %的产率和89 % ee选择性。

参考文献

Wong, M.L.J., Sterling, A.J., Mousseau, J.J. et al. Direct catalytic asymmetric synthesis of α-chiral bicyclo[1.1.1]pentanes. Nat Commun 12, 1644 (2021).

DOI: 10.1038/s41467-021-21936-4

https://www.nature.com/articles/s41467-021-21936-4