环二核苷酸作为干扰素基因(STING)的刺激因子，激活广泛的细胞免疫应答，用于抗癌免疫治疗(CIT)。然而，2 ' 3 ' -环- GMP - AMP (cGAMP)固有的不稳定性、细胞靶向性差、清除速度快、转运效率低下，严重阻碍了cGAMP的效力。有鉴于此，福州大学杨黄浩、张达等人提出了一种硫代和Mn²⁺配位的环二核苷酸纳米疫苗(称为Mn‐cGAMP NVs)，能够直接在胞质内共递送cGAMP和Mn²⁺，从而增强抗肿瘤免疫应答。

本文要点：

1）在NVs中，Mn²⁺离子对cGAMP的固定不仅提高了稳定性，而且增强了STING的活激活。同时，多硫化物在NVs表面的存在允许直接的胞浆递送，从而避免降解。

2）通过这种方式，激活T细胞免疫的细胞因子的产生大大增加，进而通过长期免疫记忆抑制原发和远端肿瘤的生长，并导致免疫原性差的B16F10黑色素瘤小鼠的长期生存存活。

3）此外，通过进一步与抗PD‐L1单克隆抗体结合，诱导T细胞协同抗肿瘤免疫反应。

综上所述，此工作为增强cGAMP的效能提供了一个很有前景的策略，在CIT应用中具有相当大的潜力。

Chengyun Chen, et al. Cytosolic Delivery of Thiolated Mn‐cGAMP Nanovaccine to Enhance the Antitumor Immune Responses. Small, 2021.

DOI: 10.1002/smll.202006970

https://doi.org/10.1002/smll.202006970