碳氢化合物的广泛存在使C–H功能化成为传统交叉偶联方法的有吸引力的替代方法。由于吲哚是众多天然产物和药物中重要的杂芳烃，因此吲哚基团的C-H官能团化已成为该领域最重要的主题之一。由于吲哚中存在多个C–H键，因此位点选择性一直是一项长期挑战。人们已经在C3或C2位置将吲哚的C–H功能化做出了很多努力，而研究苯核（从C4到C7）则更具挑战性。

有鉴于此，南京大学史壮志教授等人，总结了基于创新策略在苯核上对吲哚进行选择性C–H官能化方面的最新努力。

本文要点

1）早期研究表明，N-P(O)^tBu₂基团在N位置的安装可以分别使用钯和铜催化剂产生C7和C6芳基化产物。通过在C3位置安装新戊酰基，可以将已开发的系统扩展为直接将吲哚在C5和C4位置的吲哚进行直接芳基化。

2）对带有N-PtBu₂基团的吲哚的进一步研究表明，在C7位上C–H官能化的反应性更加多样化，包括不同偶联配偶体的芳基化、烯烃化、酰化、烷基化、硅烷化和羰基化。与P(V)DG相比，P(III)基团可以轻松地连接到吲哚基质上并从产品上分离。然而，这些反应主要依赖于具有配体的贵金属催化剂。该要求可能是一个重大限制，尤其是对于大规模合成以及药物产品中有毒痕量金属的去除而言。

3）还发现了仅在温和条件下使用简单的BBr₃进行螯合辅助芳香族C–H硼化的一般策略，其中在吲哚的N1或C3位置安装新戊酰基可以选择性地将硼物种递送至不利的C7或C4位置，并允许后续的C–H硼化反应，而无需任何金属。这种无过渡金属的策略可以扩展为在温和的反应条件下和广泛的官能团相容性下，通过硼介导的C–H羟基化来合成C7和C4羟基化的吲哚。

参考文献：

Jian Wen et al. From C4 to C7: Innovative Strategies for Site-Selective Functionalization of Indole C–H Bonds. Acc. Chem. Res., 2021.

DOI: 10.1021/acs.accounts.0c00888

https://doi.org/10.1021/acs.accounts.0c00888