放射性标记药物在候选药物的发现和开发中起着至关重要的作用。有鉴于此，美国默克公司的Neil A. Strotman等研究人员，通过镍催化的C-CN键活化实现了芳基腈的后期碳同位素交换。

本文要点

1）研究人员描述了一种简单的一锅法策略，该策略使用镍膦催化剂和BPh₃，在芳基、杂芳基和烯基腈中进行¹³CN和¹⁴CN交换。

2）这种后期碳同位素交换（CIE）策略使用标记的Zn(CN)₂来促进同位素富集，并使用未标记的母化合物作为反应原料，免去了生成前体所需的从头合成。

3）运用该方法，研究人员使用各种底物合成了许多同位素药物，包括制备了[¹⁴C] belzutifan以说明该标记方法优越的官能团耐受性和实用性。

4）初步的实验和计算研究表明，路易斯酸BPh₃并没有在Ni的氧化加成过程中起至关重要的作用，而是起到促进CN在Ni上交换的功能。

本文研究的CIE方法大大减少了合成用于临床的¹⁴C示踪剂的步骤和产生的放射性废料。

参考文献：

Sean W. Reilly, et al. Late-Stage Carbon Isotope Exchange of Aryl Nitriles through Ni-Catalyzed C–CN Bond Activation. JACS, 2021.

DOI：10.1021/jacs.1c01454

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c01454