T细胞免疫治疗在实体瘤中面临着重大挑战，主要是由于T细胞的低激活和治疗性蛋白的合成-释放减少，包括溶酶体中的穿孔素和颗粒酶B。在此，武汉大学张玉峰等人通过矿化金属有机框架(MOF)结合溶酶体靶向适配体(CD63适配体)，开发了一种靶向溶酶体的纳米颗粒(LYS‐NP)，以增强T细胞的抗肿瘤作用。

本文要点：

1）由Zn²⁺和二甲基咪唑合成的MOF具有良好的蛋白包封性和酸敏感性，是一种理想的溶酶体递送载体。

2）利用碳酸钙(CaCO₃)诱导MOF矿化，提高复合材料包封治疗蛋白的稳定性，并提供具有协同效应的钙离子。矿化之前，穿孔素和颗粒酶B-T细胞(肿瘤治疗所需的蛋白)被预先装载在MOF中。

3）此外，在重编程溶酶体之前，T细胞被处理过的肿瘤特异性抗原预处理，以激活或产生记忆，从而促进T细胞受体(TCR)释放治疗蛋白。使用由LYS‐NPs重组的T细胞，可以显著增强乳腺癌的控制。

Qin Zhao, et al. Target Reprogramming Lysosomes of CD8+ T Cells by a Mineralized Metal–Organic Framework for Cancer Immunotherapy. Adv. Mater., 2021.

DOI: 10.1002/adma.202100616

https://doi.org/10.1002/adma.202100616