麻省理工学院Stephen L. Buchwald等报道了合成α-手性羧酸衍生物，包括全部碳原子都表现为立体结构的合成。该方法中通过商业化原料氟甲酸作为反应物，联烯分子中兼容大量芳杂环结构、官能团，能够以中等至较高的产率合成对映结构富集α-四级、α-三级羧酸衍生物，同时实现选择性生成枝状产物。作者通过该方法学实现了合成抗抑郁药吲哚布芬等重要生物活性分子。

本文要点：

（1）

通过CuH、(R)-DTBM-SEGPHOS配体催化剂，对联烯分子进行氢羧酸化反应，合成α-枝状羧酸、酯化物。

（2）

由于该反应在温和条件中进行，具有较广泛的底物、官能团兼容性，而且反应选择性生成枝状产物。进一步的对反应生成的羧酸进行衍生化合成，为合成复杂结构的不对称羧酸提供了一种有效的方法。

参考文献

Sheng Feng and Stephen L. Buchwald*, CuH-Catalyzed Regio- and Enantioselective Hydrocarboxylation of Allenes: Toward Carboxylic Acids with Acyclic Quaternary Centers, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c01880

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c01880