尽管免疫治疗在少数癌症患者中取得了巨大成功，但大多数结直肠癌(CRC)患者对程序性细胞死亡受体1 (PD‐1)阻断免疫治疗没有反应。目前医学上迫切需要阐明癌细胞如何逃避免疫反应，并开发新的方法来提高免疫检查点抑制剂的疗效。在此，中山大学肿瘤防治中心符立梧等人研究发现酒精在体外和体内可诱导大肠癌细胞配体程序性细胞死亡受体1（PD-L1）的表达。

本文要点：

1）酒精暴露可诱导参与酒精代谢的关键酶乙醛脱氢酶2（ALDH2）的表达，并在小鼠CRC模型和患者中降低淋巴细胞浸润水平。

2）有趣的是，在大肠癌患者的肿瘤组织中，ALDH2和PD-L1蛋白表达正相关。从机制上讲，ALDH2通过与PD - L1细胞内片段物理相互作用，抑制E3泛素连接酶斑点型POZ蛋白(SPOP)介导的蛋白酶体依赖性降解，从而稳定PD - L1蛋白的表达。

3）重要的是，抑制ALDH2可降低CRC细胞中的PD - L1蛋白，并促进肿瘤浸润T细胞(TILs)的浸润，这可能导致抗PD - 1抗体在小鼠CT26 CRC模型中的有效性显著增强。

综上所述，此发现强调了ALDH2在促进酒精介导的肿瘤逃避免疫监测和促进肿瘤进展方面发挥的关键作用。

Hong Zhang, et al. Aldehyde Dehydrogenase 2 Mediates Alcohol‐Induced Colorectal Cancer Immune Escape through Stabilizing PD‐L1 Expression. Adv. Sci., 2021.

DOI: 10.1002/advs.202003404

https://doi.org/10.1002/advs.202003404