双硫仑(DSF)是美国食品和药物管理局(FDA)批准的用于治疗慢性酒精中毒的药物，其与Cu²⁺离子结合后也可作为抗肿瘤药物。然而有研究表明，肿瘤组织中的内源性Cu²⁺剂量往往不足以形成较高水平的Cu(DTC)₂以选择性地清除癌细胞。有鉴于此，上海大学陈雨教授、向慧静副教授和重庆医科大学冉海涛教授设计了一种负载DSF的空心硫化铜纳米颗粒(DSF@PEG-HCuSNPs)，它可以被肿瘤微环境(TME)激活以原位形成Cu(DTC)₂，进而用于NIR光诱导的、光热增强和DSF引发的癌症化疗。

本文要点：

（1）酸性TME会使得DSF@PEG-HCuSNPs逐渐降解，进而促进DSF和Cu²⁺离子的快速释放和细胞毒性Cu(DTC)₂的原位形成，实现基于DSF的高效化疗。此外，DSF@PEG-HCuSNPs在近红外II区(NIR-II)的光热转换效率高达23.8%，可以显著诱导光子热疗以清除癌细胞。

（2）体内外研究结果表明，原位形成的毒性Cu(DTC)₂络合物和NIR-II激光照射下的温度升高可以发挥有效的协同抗肿瘤作用。综上所述，这一研究利用原位Cu²⁺螯合引发的“非毒性-毒性”转化实现了光热增强的基于DSF的癌症化疗。

Weiwei Liu. et al. Nanomedicine Enables Drug-Potency Activation with Tumor Sensitivity and Hyperthermia Synergy in the Second NearInfrared Biowindow. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.0c08848

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.0c08848