反式环辛烯（TCOs）是目前已知最快的生物正交化学反应所必需的底物，但目前的合成方法都受限于较差的非对映选择性。这其中最难合成的是具有优越理化性质、可用于活细胞或体内实验的亲水TCOs。有鉴于此，美国特拉华大学的Joseph M. Fox等研究人员，开发出一种通用、发散的合成平台，用于合成具有高活性和更好理化性质的反式环辛烯。

本文要点

1）研究人员报道了一种新的TCOs（"a-TCOs"），这种化合物是通过亲核化合物与反式环辛烯-4-酮之间手性控制的1,2-加成以较高产率合成的，而反式环辛烯-4-酮本身则是用1,5-环辛二烯经两步大量合成的。

2）研究人员还通过计算过渡态模型，将非对映选择性1,2-加成生成a-TCO产物的过程合理化，a-TCO比标准TCOs活性更高，甚至比反式oxocene更亲水。

3）为了展示a-TCO更好的物理化学性质，研究人员将一种荧光TAMRA衍生物加入HeLa细胞中，该化合物通过细胞内D-A反应表现出细胞膜透过性，且比其他TCOs更快地从细胞中洗脱。

参考文献：

Joseph M. Fox, et al. General, Divergent Platform for Diastereoselective Synthesis of trans‐Cyclooctenes with High Reactivity and Favorable Physiochemical Properties. Angewandte Chemie, 2021.

DOI：10.1002/anie.202101483

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202101483