可用于基因递送聚乙二醇化的阳离子聚合物载体在近年来引起了研究者的广泛关注。这种载体具有更好的稳定性和更低的毒性，但人们对聚乙二醇包覆层对于转染的影响则知之甚少。耶鲁大学W. Mark Saltzman和Alexandra S. Piotrowski-Daspit将聚(胺-co-酯)(PACE)聚合物与PEG偶联的PACE以不同比例进行混合以探索研究多聚物的聚乙二醇化对于质粒DNA、mRNA和体外siRNA和体外mRNA等体外转染效率的影响。

本文要点：

（1）研究发现，在体外，浓度低至0.25%的PACE-PEG可以提高多聚体的稳定性，但也会抑制转染。在体内，PACE-PEG的掺入对mRNA转染的影响会因递送途径的不同而不同。PACE-PEG的加入能够对局部的肺部给药进行改善，但对静脉全身给药的影响则很小。

（2）通过这两种递送途径，当PACE-PEG的浓度高于5% wt%时转染会被抑制。这些结果表明，过多的聚乙二醇化可能会损害载体的功能，因此需要对聚乙二醇化阳离子载体中的PEG含量，货物类型和递送路线进行优化。

Molly K. Grun. et al. PEGylation of Poly(amine-co-ester) Polyplexes for Tunable Gene Delivery. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221001368