铁死亡是一种依赖于铁的程序性细胞死亡，其机制和细胞形态均不同于细胞凋亡。因此，基于铁死亡的癌症治疗策略有望弥补由凋亡途径介导的传统治疗方法的缺陷。细胞内的类芬顿反应可以诱导有效的铁死亡，这种反应依赖于细胞内铁离子和H₂O₂的充足供应。然而，由于内在的细胞调控，这些“原料”往往是不够的。中科大刘扬中教授、中科院合肥物质科学研究院吴正岩研究员和滨州医学院Guilong Zhang设计了顺铂前驱药载锰沉积氧化铁纳米平台(Pt-FMO)，它可通过触发细胞内级联反应产生活性氧(ROS)以增强铁死亡。

本文要点：

（1）Pt-FMO会对肿瘤微环境做出响应以释放对锰离子、铁离子和Pt药物。由于锰是一种比铁更能进行类芬顿催化反应的元素，再加上Pt药物能促进细胞内H₂O₂的生成，因此Pt-FMO有望显著加强类芬顿反应的催化作用以增强铁死亡。此外，铂类药物还可以发挥顺铂的化疗作用。因此，Pt-FMO是一种理想的铁死亡联合凋亡治疗的肿瘤治疗药物。

（2）体内实验结果表明，在铂含量仅为8.89%的情况下，Pt-FMO可达到与顺铂相似的治疗效果。因此与顺铂相比，Pt-FMO具有更低的全身毒性。此外，Pt-FMO也能够对肿瘤进行有效的T2加权MR成像。综上所述，Pt-FMO纳米平台通过良性级联反应实现了肿瘤MRI和铁死亡-细胞凋亡的联合治疗，是一个高效的肿瘤诊疗一体化平台。

Junjie Cheng. et al. Manganese-deposited iron oxide promotes tumorresponsive ferroptosis that synergizes the apoptosis of cisplatin. Theranostics. 2021

DOI: 10.7150/thno.54822

https://www.thno.org/v11p5418.htm