环状RNAs (circRNAs)已成为多种细胞过程的重要调控因子，并与癌症有关。此前，已报道在人类肝细胞癌(HCC)中发现了几种失调的circRNAs，包括circPABPC1(聚腺苷酸结合蛋白1)，尽管其在HCC发展中的作用尚不清楚。在此，浙江大学医学院蔡秀军、王一帆等人研究发现circPABPC1在临床样本的肿瘤细胞中优先丢失，并在小鼠异种移植模型中抑制肝内和远处转移。

本文要点：

1）circPABPC1的这种抑瘤功能可以归因于其通过下调整合素家族的关键成员ITGB1 (β1整合素)来抑制细胞粘附和迁移。

2）质谱和生化证据表明，circPABPC1将ITGB1直接连接到26S蛋白酶体上，并以非泛素化的方式降解。

综上所述，此实验结果揭示了整合素转换的一种非典型途径，以及HCC中一种未被确认的circRNAs作用模式，而这种作用模式可用于抗癌治疗。

Liang Shi, et al. A tumor-suppressive circular RNA mediates uncanonical integrin degradation by the proteasome in liver cancer. Sci. Adv., 2021.

DOI: 10.1126/sciadv.abe5043

https://advances.sciencemag.org/content/7/13/eabe5043