嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗在根除血液系统恶性肿瘤方面具有显著的临床功效。然而，实体肿瘤的微环境会严重阻碍CAR-T细胞的迁移、渗透和杀伤效果。有鉴于此，中科院深圳先进技术研究院蔡林涛研究员、郑明彬和潘宏报道了一种纳米工程化CAR-T策略，通过将其与纳米光敏剂(吲哚菁绿纳米颗粒，INPs)进行生物正交偶联来作为微环境调节剂以进一步增强对实体肿瘤的治疗。

本文要点：

（1）INPs工程化的CAR-T生物杂交体(CT-INPs)不仅保留了CAR-T细胞原有的活性和功能，而且还具有荧光示踪和微环境重塑能力。在激光照射下，CT-INPs可以通过轻度光热治疗干预破坏细胞外基质，扩张血管，松弛致密组织，刺激趋化因子分泌，且不会抑制CAR-T细胞的活性。

（2）这些调节效应也为CT-INPs的募集和浸润诱导了一个免疫有利的肿瘤微环境。研究表明，CT-INPs触发的光热效应可以有效破坏实体肿瘤的物理和免疫屏障，进而有力地促进基于CAR-T免疫治疗。综上所述，这一研究开发的CAR-T生物杂交体可通过微环境重塑以增强对实体肿瘤的免疫治疗。

Ze Chen. et al. Nanoengineered CAR-T Biohybrids for Solid Tumor Immunotherapy with Microenvironment PhotothermalRemodeling Strategy. Small. 2021

DOI: 10.1002/smll.202007494

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202007494