反复暴露于化疗药物后的肿瘤会诱导肿瘤启动细胞(T-ICs)发生扩张，这也是肿瘤对化疗耐药和癌症转移的主要原因。上海交通大学宋海云研究员、樊春海院士和上海师范大学陈楠教授设计了一种对肿瘤微环境响应的水凝胶贴片，并将其用于调节三阴性乳腺癌(TNBC)中T-ICs的可塑性。

本文要点：

（1）实验在耐药的TNBC小鼠模型中发现，原位形成的水凝胶网络可以感知肿瘤内的活性氧以发生断键和释放有效载荷。并且，该贴片也能够抑制组蛋白去甲基化酶赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)，并将T-ICs自我更新调控到分化状态，从而恢复其对化疗的敏感性。

（2）此外，水该凝胶贴片也能够增强肿瘤免疫原性，通过先天免疫的表观遗传激活增加T细胞浸润。研究表明，单剂量给药含有LSD1抑制剂和化疗药物的水凝胶贴片就能有效抑制肿瘤生长、术后复发和转移，从而证明了这种表观遗传重塑型水凝胶贴剂对耐多药肿瘤具有很好的疗效和广泛适用性。

Xiaoyuan Ji. et al. Epigenetic Remodeling Hydrogel Patches for MultidrugResistant Triple-Negative Breast Cancer. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202100949

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202100949