胰腺癌的5年生存率仅为10.0%，因此迫切需要开发新型的治疗方法。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)能够特异性诱导肿瘤细胞凋亡，但由于耐药性和体内半衰期短，其临床应用仍受到诸多的限制。四川大学巩长旸教授和Qinjie Wu设计并构建了一种具有细胞穿透肽R6、内源性诱导凋亡四肽AVPI和可溶性TRAIL的新型多功能R6ST蛋白，并利用其制备了一种自维持纳米平台(SSN)，它具有延长的循环时间，可以通过同时促进外源性和内源性凋亡通路以逆转胰腺癌对TRAIL的耐药。

本文要点：

（1）被注射后,具有长循环时间的SSN可在肿瘤中积累并被细胞摄取,随后可通过在细胞质中释放累积的青蒿琥酯以上调耐TRAIL细胞的死亡受体，从而形成一个正反馈循环。

（2）此外，该循环可通过上调对TRAIL耐药的胰腺癌细胞的死亡受体以促进TRAIL片段的外源性凋亡，并通过SSN上R6ST的高效积累和摄取以促进AVPI四肽的内源性凋亡作用。综上所述，SSN具有很好的协同抗肿瘤作用，并为耐药胰腺癌的治疗提供了新的策略。

Xianzhou Huang. et al. A self-sustained nanoplatform reverses TRAIL-resistance of pancreatic cancer through coactivating of exogenous and endogenous apoptotic pathway. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221001514