化疗药物阿霉素(DOX)可在化疗期间诱导免疫原性细胞死亡(ICD)并产生额外的抗癌免疫反应。然而,它往往也会引起严重的副作用和全身免疫抑制,这些问题也严重阻碍了其进一步的临床应用。高丽大学Kwangmeyung Kim和韩国科学技术院Ju Hee Ryu通过将可被组织蛋白酶B切割的肽(FRRG)与阿霉素(DOX)相结合以制备FRRG-DOX,它可通过自组装以形成被肿瘤激活的阿霉素前药纳米颗粒CAP-NPs。
本文要点:
(1)实验利用FDA批准的化合物Pluronic F68对CAP-NPs进行保护使其稳定。前药纳米颗粒CAP-NPs会仅在过表达组织蛋白酶B的癌细胞中被特异性地剪切而产生细胞毒性DOX分子,从而特异性地杀伤癌细胞。并且,CAP-NPs在体外也会靶向癌细胞并通过组织蛋白酶B裂解机制以诱导ICD。在结肠瘤小鼠模型中,CAP-NPs可在肿瘤部位选择性积累并增强抗肿瘤免疫,并且不会产生DOX相关的严重毒性、炎症反应和全身免疫抑制。此外,与游离的阿霉素相比,CAP-NPs浸润到肿瘤微环境的免疫细胞的细胞毒性也有显著的降低,这使得其能够增强检查点抑制剂免疫治疗的反应。
(2)实验结果表明,CAP-NPs联合抗PD-L1治疗比游离阿霉素联合抗PD-L1治疗的肿瘤完全消退率更高(50%)。同时,在化疗期间的DOX相关副作用也会大大减少。综上所述,这一研究结果表明,开发可被癌症激活的阿霉素前药纳米颗粒是一种有效地提高化疗临床收益的方法。
Suah Yang. et al. Cancer-activated doxorubicin prodrug nanoparticles induce preferential immune response with minimal doxorubicin-related toxicity. Biomaterials. 2021
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221001472