近日，中科院化学研究所张德清、肖海华等人提出了一种利用近红外(NIR)光触发热疗来克服顺铂耐药的系统联合治疗策略。

本文要点：

1） 首先将一种新型光热聚合物DAP‐F与还原敏感的两亲性聚合物P1络合形成具有光热效应的F‐NPs，随后，为了构建最终的纳米系统F-Pt-NPs, 将F-NPs与Pt-NPs结合，后者通过用P1封装Pt（IV）前药获得的。

2） 由808 nm近红外激光诱导的F-Pt‐NPs产生轻度热疗(43°C)，具有多种效应，如：i)增强细胞膜通透性，促进药物摄取；ii)通过加速谷胱甘肽消耗激活顺铂；iii)增加Pt-DNA加合物的形成，可能形成部分不可修复的Pt-DNA链间交联，从而抑制DNA的修复。

3） 体外研究发现，即使是对顺铂耐药的A549DDP细胞，F-Pt‐NPs(43℃)的IC50也仅为7.0 × 10⁻⁶ M Pt mL⁻¹。在体内，在患者源性耐多药肺癌异种移植模型上，F-Pt‐NPs(43°C)治疗组的肿瘤抑制率为94%。

综上所述，利用近红外光触发轻度高热可解决级联耐药，对临床转化具有重要意义。

Lingna Wang, et al. A Systematic Strategy of Combinational Blow for Overcoming Cascade Drug Resistance via NIR‐Light‐Triggered Hyperthermia. Adv. Mater., 2021.

DOI: 10.1002/adma.202100599

https://doi.org/10.1002/adma.202100599