基于核苷酸的药物，例如反义寡核苷酸（ASOs），因为它们提供了几乎无限的靶向任何基因的能力，在治疗人类疾病方面具有独特的优势。然而，它们的临床转化面临许多挑战，其中之一是体内向靶组织的递送差，这个问题在实体瘤中特别明显。在此，美国明尼苏达大学Hong‐Bo Pang等人将脂质体通过肿瘤归巢和穿透肽iRGD进行功能化，作为抗雄激素受体（AR）的ASO的载体，用于前列腺癌的治疗。

本文要点：

1）iRGD脂质体具有很高的AR-ASO负载效率，并且可以在体外实现AR基因产物的有效敲除，包括AR剪接变体。

2）在体内，相对于游离ASO，iRGD脂质体显著增加了肿瘤组织中AR-ASO的积累，并降低了AR的表达。

3）胫骨内异种移植物模拟转移至骨骼（前列腺癌转移的主要部位）的情况也获得了相似的结果。在治疗研究中，iRGD脂质体可显著提高AR-ASO在抑制皮下异种移植物和胫骨内异种移植物生长方面的功效。

4）iRGD脂质体中AR-ASO的递送也显著延长了对肿瘤生长的抑制作用。同时，iRGD脂质体不会增加ASO在健康器官中的积累或毒性。

总体而言，此研究提供了可以显著增加ASO在实体瘤中的积累和疗效的递送系统。实现这些好处时不会产生明显的副作用，为提高ASOs的抗肿瘤功效提供了一种途径。

Jibin Guan, et al. iRGD‐Liposomes Enhance Tumor Delivery and Therapeutic Efficacy of Antisense Oligonucleotide Drugs against Primary Prostate Cancer and Bone Metastasis, Adv. Funct. Mater., 2021.

DOI: 10.1002/adfm.202100478

https://doi.org/10.1002/adfm.202100478