利用可扩增的DNA标记对化合物进行编码，有利于蛋白质小分子配体的发现。有鉴于此，瑞士苏黎士联邦理工学院的Dario Neri等研究人员，提出立体定向和区域定向DNA编码的化学文库可以有效地用于肿瘤靶向治疗。

本文要点

1）研究人员为了研究立体化学和区域化学对配体发现的影响，合成了670752个基于2-叠氮基-3-碘苯基丙酸的衍生物的DNA编码文库。该文库针对多种蛋白质进行筛选，并获得了特异性配体。

2）对一组具有药物相关性的蛋白质靶点所获得的选择指纹图谱清楚地显示了邻位、间位或对位异构体的优先富集，在没有DNA的情况下通过亲和力测量得到了实验验证。

3）所发现的配体包括新的选择性酶抑制剂和肿瘤相关抗原的结合物，这使得条件嵌合抗原受体T细胞活化和肿瘤靶向成为可能。

参考文献：

Nicholas Favalli, et al. Stereo- and regiodefined DNA-encoded chemical libraries enable efficient tumour-targeting applications. Nature Chemistry, 2021.

DOI：10.1038/s41557-021-00660-y

https://www.nature.com/articles/s41557-021-00660-y