炎症是由多种致病因素介导的,其中就包括活性氧(ROS)的升高。糖皮质激素在许多疾病中被广泛用于减轻炎症反应,但其生物利用度仍受到代谢速度快、水溶性差和不良副作用等问题的限制。福州大学宋继彬教授和哈佛医学院施进军教授合成了一直聚乙二醇化、苯硼酸修饰的L-多巴抗氧化前药(pPAD),它可以自组装成纳米颗粒(pPADN)并通过化学和疏水相互作用以负载糖皮质激素地塞米松(Dex),进而可以有效地治疗炎症。
本文要点:
(1)暴露于ROS后,pPADN会转化为左旋多巴的活性形式,随后发生级联氧化反应以转化为抗氧化型黑色素物质。与此同时,pPADN的结构转变和炎症组织的酸性pH值等因素也会触发Dex的特异性释放。在骨关节炎大鼠模型中,负载Dex的pPADN能够显著减轻滑膜炎症,抑制关节破坏和软骨基质降解,并且在体内的毒性很低。
(2)此外,原位的结构变化也会使得pPADN可以作为一种光声成像造影剂,进而用于对治疗效果进行无创监测。综上所述,这种基于抗氧化pPADN的双响应型抗炎递送系统为炎症性疾病的诊疗提供了一个精准有力的新型策略。
Caiyan Zhao. et al. Structural Transformative Antioxidants for Dual-Responsive AntiInflammatory Delivery and Photoacoustic Inflammation Imaging. Angewandte Chemie International Edition. 2021
DOI: 10.1002/anie.202100873
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202100873