自然杀伤（NK）细胞是抗肿瘤免疫的关键，最近显示出可治疗血液系统恶性肿瘤的功效。然而，它们在不利肿瘤微环境中的功能障碍仍然是实体瘤免疫疗法的关键性障碍。有鉴于此，加拿大麦克马斯特大学的Ali A. Ashkar等研究人员，发现代谢的灵活性决定了人类NK细胞在肿瘤微环境中的功能命运。

本文要点

1）研究人员通过使用癌症患者的样本和蛋白质组学，发现肿瘤微环境中的人类NK细胞功能异常是由于脂质过氧化相关的氧化应激抑制葡萄糖代谢所致。

2）Nrf2抗氧化剂途径的激活恢复了NK细胞的代谢和功能，并在体内产生了更大的抗肿瘤活性。

3）扩增的NK细胞以完全的代谢底物灵活性进行了重新编程，不仅保持了持续的代谢适应性，而且反常地增加了其在肿瘤微环境中以及对营养缺乏的杀伤力。

本文研究表明，代谢灵活性使细胞毒性免疫细胞能够利用肿瘤的代谢不利性发挥其优势，从而解决了癌症免疫治疗的关键障碍。

参考文献：

Sophie M. Poznanski, et al. Metabolic flexibility determines human NK cell functional fate in the tumor microenvironment. Cell Metabolism, 2021.

DOI：10.1016/j.cmet.2021.03.023

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00130-3