尽管人们越来越认识到长链脂肪酰基辅酶A酯(LCACoA)的生物学影响,但是由于缺乏检测活细胞中LCACoA的方法,人们对这些酰基辅酶A分子的亚细胞分布和调节功能的了解受到限制。有鉴于此,北京大学药学院的Jing Wang等研究人员,开发了一种比率荧光生物传感器,揭示了长链脂肪酸酰基辅酶A酯代谢的动态调控。
本文要点
1)研究团队报道了一种遗传编码荧光传感器的开发,该传感器能够对活细胞和亚细胞室中的LCACoAs进行比率定量。
2)研究人员演示了FadR‐cpYFP 融合的“LACSer传感器”如何在容易检测到的荧光反应中反映出LCACoAs诱导的构象变化,并展示了实时监测人类细胞中LCACoAs的概念证据。
3)研究人员应用LACSer研究ACSL酶的破坏如何不同程度地降低细胞质和线粒体乳酸钙水平,并揭示了酰基‐CoA结合蛋白(ACBP)的遗传破坏如何改变LCACoAs在线粒体的积累。
本文研究的LACSer传感器实现时空精确检测活细胞中动态变化的内源性LCACoA水平,并产生关于代谢和细胞调控的机制见解。
参考文献:
Jing Wang, et al. A Ratiometric Fluorescent Biosensor Reveals Dynamic Regulation of Long‐Chain Fatty Acyl‐CoA Esters Metabolism. Angewandte Chemie, 2021.
DOI:10.1002/anie.202101731
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202101731