开发生物正交前药激活策略具有重要的应用价值。但是，将前药与触发激活因子交错给药的做法不仅会降低治疗效果，而且也给其临床应用造成了极大的不便。四川大学张仕勇教授报道了一种新型交联的双组分硫辛酸生物正交纳米系统 cLANCs纳米胶囊，并将其用于实现“单针”前药激活。

本文要点：

（1）由于cLANCs的可逆稳定性以及负载的前药和触发剂不会被提前释放等特性，其在到达肿瘤组织后方可发生反应。此外，cLANCs在肿瘤细胞内会降解为二氢硫辛酸，进而增强原位合成药物的抗癌作用。结果表明，该生物正交体系对人结直肠肿瘤细胞(HT29)的杀伤作用比母药3高1.63倍，对HT29肿瘤移植瘤的抑制率比母药3高34.2%，且无明显的副作用产生。

（2）生物分布研究表明，与游离组相比，单针前药激活策略可实现母药3在肿瘤组织中的选择性积累 (34.2 μg vs 3.56 μg（每克组织）)。综上所述，这一研究开发的基于交联硫辛酸纳米胶囊的双组分生物正交纳米体系为实现单针生物正交前药激活提供了首个应用实例。

Liang Wang. et al. “One-Stitch” Bioorthogonal Prodrug Activation Based on Cross-Linked Lipoic Acid Nanocapsules. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221001794