在生物活性有机分子中，甲基具有非常重要的作用，因此发展在多官能团化有机分子中引入烷基基团的方法学非常重要。有鉴于此，佛罗里达州立大学James Frederich等报道了烯烃的马氏规则氢甲基化方法学。

本文要点：

（1）

该方法学中通过Tebbe试剂Cp₂Ti(μ‐Cl)(μ‐CH₂)AlMe₂的Ti-亚甲基和非活化烯烃之间进行简并的复分解反应。该反应中原位生成的Ti-环丁基中间体加氢反应过程导致氢甲基化反应表现了化学选择性、区域选择性、位点选择性。

（2）

该反应能够合成一系列单/双官能团取代的烯烃，兼容悬垂结构的醇基、酯基、酰胺、氨基甲酸酯基、氨基。该方法在含有各种官能团的烯烃底物中，能够实现位点选择性的氢甲基化。

参考文献

James A. Law, Noah M. Bartfield, James Frederich*, Site‐Specific Alkene Hydromethylation via Protonolysis of Titanacyclobutanes, Angew. Chem. Int. Ed. 2021

DOI: 10.1002/anie.202103278

https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202103278