目前通过六元环金属化反应进行远程δ-C(sp³)-H键芳基化反应具有非常高的挑战，同时需要对反应活性更高的γ位点进行阻碍和抑制。有鉴于此，马德里自治大学Nuria Rodríguez、Ramón Gómez Arrayás、Juan C. Carretero等报道通过N-(2-吡啶基)磺酰基作为导向基能够解决这个问题，从而拓展了Pd催化对α-氨基酸、氨基衍生物分子与杂芳基碘化物之间的δ-C-H键芳基化反应。

本文要点：

（1）

反应优化。该反应中的底物中对胺基底物中的N进行N-(2-吡啶基)磺酰基作为导向基进行修饰，加入10 mol % Pd(OAc)₂，3倍量对甲基碘苯作为芳基化试剂，在二氧六环中空气气氛和150 ℃中反应。

（2）

该反应方法对两种反应物端都具有多种官能团兼容性。通过实验、DFT计算结合进行机理研究，揭示了该反应的位点选择性。

参考文献

Mario Martínez-Mingo, Andrés García-Viada, Inés Alonso, Nuria Rodríguez*, Ramón Gómez Arrayás*, and Juan C. Carretero*, Overcoming the Necessity of γ-Substitution in δ-C(sp³)–H Arylation: Pd-Catalyzed Derivatization of α-Amino Acids, ACS Catal. 2021, 11, 5310–5317

DOI: 10.1021/acscatal.1c00250

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.1c00250