丹麦奥尔胡斯大学Karl Anker Jørgensen等报道了首例对映选择性[12+2]环加成反应，该反应能够一步合成，用于构建手性结构环状[3.2.2]吖嗪结构，该结构中含有中心N原子组成的共轭环状结构。该反应过程是基于有机胺催化，从5H-苯并[a]吡咯里嗪-3-甲醛与不同结构的缺电子2π烯烃分子，以较高的对映选择性、立体选择性和较高的产率合成复杂结构产物苯并[a]环[3.2.2]吖嗪分子。

本文要点：

（1）

反应结果。反应的[12+2]环加成产物具有较强的缺电子特征，能够与亲核试剂进行进一步反应。

（2）

通过实验验证、理论计算结合，对该[12+2]环加成反应的立体选择性进行理解，结果显示当反应物为α,β-不饱和醛，环加成反应通过stepwise环加成过程，其中关环过程步是实现立体选择性的关键。

当反应物为α,β-不饱和酮酯、硝基烯烃，有机胺催化剂需要更强的立体效应，同时[12+2]环加成产物的立体选择性更高；当反应物为烯基砜，产物表现具有荧光活性。

参考文献

Nicolaj Inunnguaq Jessen, Giulio Bertuzzi, Maksimilian Bura, Mette Louise Skipper, and Karl Anker Jørgensen*, Enantioselective Construction of the Cycl[3.2.2]azine Core via Organocatalytic [12 + 2] Cycloadditions, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c00499

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c00499