对DNA破坏因子产生耐药性是肿瘤治疗失败和结果不佳的一个重要原因。为了确定未被识别的细胞生存调节因子，耶鲁大学医学院Joseph N. Contessa将电离辐射治疗作为选择性应激而进行了全基因组CRISPR-Cas9筛选，并确定STING(干扰素基因刺激因子)可作为肿瘤细胞生存的内在调节因子。

本文要点：

（1）研究发现STING能够调控一个控制活性氧(ROS)生成的转录程序，而STING的丢失则会改变ROS稳态，以减少DNA损伤并导致治疗抗性的产生。头颈部鳞状细胞癌患者标本的肿瘤分析结果显示，低STING表达与较差的预后相关。

（2）实验还证明了药理激活STING后能够增强电离辐射的体内作用，从而为STING激动剂和DNA损伤剂的治疗组合提供了应用的理论基础。这一研究表明STING可作为细胞ROS稳态和肿瘤细胞对活性氧依赖的DNA损伤因子敏感性的调节因子。

Thomas J. Hayman. et al. STING enhances cell death through regulation of reactive oxygen species and DNA damage. Nature Communications. 2021

https://www.nature.com/articles/s41467-021-22572-8