CD8+ T细胞表达T细胞受体(TCRs)，在主要组织相容性I类(MHC I)分子的背景下识别短肽抗原。这个识别过程产生一系列细胞因子介导的信号，帮助控制免疫反应。设计含有非天然亚基的生物稳定的MHC I肽疫苗是可取的，而将天然α-氨基酸残基替换为与其同源的β-氨基酸残基(天然侧链但扩展了主干)的合成抗原可能在这方面有用。有鉴于此，美国威斯康星大学的Samuel H. Gellman等研究人员，发现HLA-A2限制性抗原的主干修饰诱导多种结合和T细胞活化结果。
本文要点
1）研究人员评估了α -β骨干修饰在一个单一位点对T细胞介导的6个临床重要的病毒和肿瘤相关抗原结合MHC I的影响。
2）研究人员测量了这种修饰对MHC I亲和力和T细胞活化的影响。许多这些修饰减少或阻止T细胞反应。
3）研究人员发现许多α/β-肽抗原可模拟天然抗原的活性或增强最大的T细胞反应，如通过干扰素-γ释放所测量的。
本文研究结果促进了人们对非自然修饰抗原的免疫反应的理解，并表明α/β肽可能是天然抗原的一种有效的和蛋白水解稳定的变体。
参考文献：
Ruslan Gibadullin, et al. Backbone Modifications of HLA-A2-Restricted Antigens Induce Diverse Binding and T Cell Activation Outcomes. JACS, 2021.
DOI：10.1021/jacs.1c00016
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c00016
