多巴胺(DA)是中枢神经系统中主要的神经递质之一，其对多巴胺能(DArgic)神经元的功能有着重要的影响。而这种特定细胞亚群的逐步衰退也是年龄相关神经退行性疾病(如帕金森病（PD）)的特征之一。目前，对PD的治疗主要是通过注射LDOPA，LDOPA是DA的一种氨基酸前体，它可以穿过血脑屏障(BBB)。但是，这种治疗方法也会产生中期到长期的副作用。为了克服这一限制，人们也在积极开发DA纳米胶囊疗法以治疗PD。然而，如何克服低封装率、改善生物分布和提高生物利用度等都是当前亟需解决的难题。西班牙巴塞罗那ICN2纳米研究所Daniel Ruiz-Molina和西班牙巴塞罗那自治大学Julia Lorenzo构建了一系列神经黑色素仿生聚合纳米粒子。

本文要点：

（1）实验通过DA与铁金属节点的可逆配位络合以及与双咪唑配体进行聚合的方法将DA包裹在纳米粒子。这一方法非常简单和廉价，且DA的负载效率高达60%。在体外实验中，与游离的DA相比，DA纳米级配位聚合物(DA-NCPs)具有更低的毒性和降解动力学，并且能够增强BE(2)-M17 DArgic细胞对它的吸收。

（2）研究结果表明，直接在大鼠心室中灌注该纳米粒子后，其会在健康大鼠的大脑内快速分布，进而导致纹状体DA水平升高。与此同时，每天鼻腔给药200 μg的DA-NCPs 4天后，阿普吗啡诱导的旋转次数和持续时间会明显低于对照组和DA治疗的大鼠。综上所述，这一研究充分证明了所开发的新型纳米结构是一种很好的DA替代治疗策略。

Javier García-Pardo. et al. Bioinspired Theranostic Coordination Polymer Nanoparticles for Intranasal Dopamine Replacement in Parkinson’s Disease. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c00453

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c00453