对促成免疫逃逸的因素和调节层次复杂性的理解促进了免疫疗法的发展。但是，恶性肿瘤的多样性限制了特定遗传和表观遗传背景下的许多已知机制，这表明需要发现通用的驱动基因。有鉴于此，清华大学的徐萌等研究人员，发现肿瘤利用FTO介导的糖酵解代谢调控来逃避免疫监视。

本文要点

1）研究人员发现，m⁶A去甲基化酶FTO是肿瘤利用的必需表观转录组调控因子，可通过调节糖酵解代谢来逃避免疫监视。

2）肿瘤细胞中FTO介导的m⁶A去甲基化可提高转录因子c-Jun、JunB和C/EBPβ，从而允许重新进行糖酵解代谢。

3）Fto敲低会损害肿瘤细胞的糖酵解活性，从而恢复CD8⁺T细胞的功能，进而抑制肿瘤的生长。

4）研究人员开发了一种小分子化合物Dac51，它可以抑制FTO的活性，阻断FTO介导的免疫逃逸，并与检查点阻断协同作用，从而更好地控制肿瘤，这表明RNA表观转录组重编程是免疫疗法的一种潜在策略。

参考文献：

Yi Liu, et al. Tumors exploit FTO-mediated regulation of glycolytic metabolism to evade immune surveillance. Cell Metabolism, 2021.

DOI：10.1016/j.cmet.2021.04.001

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00167-4