人类多能干细胞（hPSCs）分化为外分泌胰腺谱系的能力不足，这限制了胰腺发育异常和癌变的个性化体外建模。有鉴于此，德国乌尔姆大学的Alexander Kleger等研究人员，发现人类多能干细胞产生的胰导管类器官能够对其可塑性和发育异常进行建模。

本文要点

1）研究人员将人类多能干细胞（hPSCs）分化为具有胰管形态、转录、蛋白质组学和功能特征的胰管样类器官（PDLO），并在移植到小鼠中进一步成熟。

2）PDLOs由可诱导表达致癌性GNAS、KRAS或KRAS（并具有CDKN2的遗传丢失）的hPSC和来自McCune-Albright患者的hPSC所产生。

3）每个致癌基因都会在体外引起特定的生长、结构和分子表型。

4）虽然仅用致癌性KRAS移植的PDLO会形成异质增生性病变或癌症，但CDKN2A缺失的KRAS会发展为未分化的胰腺导管腺癌。相反，带有突变GNAS的PDLO抑制会导致导管内乳头状粘液性瘤样结构。

本文研究表明，PDLOs可以在遗传确定的背景下对胰腺可塑性、发育异常和癌症形成进行体外和体内研究。

参考文献：

Markus Breunig, et al. Modeling plasticity and dysplasia of pancreatic ductal organoids derived from human pluripotent stem cells. Cell Stem Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.stem.2021.03.005

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00111-9