用于癌症治疗的可控活性氮物种(RNS)生成系统的开发仍然是难以捉摸的。在此,浙江大学Qiao Jin、南方医科大学Dongfang Zhou等人报道了一种超分子前药纳米组装(SPNA)策略,共递送一氧化氮(NO)供体和超氧阴离子(O2•–)诱导化学治疗剂用于RNS增强化疗。
本文要点:
1)铂(IV)前药和NO供体的摩尔比可以通过SPNAPt/NO.精确调整。铂(II)和NO会在细胞内释放,产生剧毒RNS,过氧亚硝酸盐阴离子(ONOO-)。ONOO-可下调谷胱甘肽还原酶(GR)和着色性干皮病A(XPA)的水平,从而协同减少了排毒并阻止了基于Pt的化学疗法对DNA损伤的修复。
2)在皮下异种移植肝癌模型和原位顺铂耐药肝癌模型上验证了SPNA Pt/NO.增强RNS的疗效。
这种NO供体和O2•–诱导化疗药物联合给药的策略为RNS介导的肿瘤治疗提供了一个有见地的方向。
Yongyan Deng, Tailoring Supramolecular Prodrug Nanoassemblies for Reactive Nitrogen Species-Potentiated Chemotherapy of Liver Cancer, ACS Nano, 2021.
DOI: 10.1021/acsnano.1c00698
https://doi.org/10.1021/acsnano.1c00698