在肝癌的背景下，CAF是特征不明确的细胞群。有鉴于此，美国哥伦比亚大学的Robert F. Schwabe等研究人员，发现不同的癌症相关成纤维细胞亚群促进胆管癌的生长。

本文要点

1）研究人员调查了癌症相关成纤维细胞（CAF）在肝内胆管癌（ICC）中的作用，这是一种高度促结缔织增生的肝肿瘤。

2）遗传示踪、单细胞RNA测序和配体-受体分析发现，肝星状细胞（HSC）是CAF的主要来源，而HSC衍生的CAF是与肿瘤细胞相互作用的主要群体。在小鼠中，研究人员通过HSC选择性CAF敲除发现，CAF促进ICC进程。

3）在患者中，高水平的泛CAF特征与存活率降低和复发增加相关。单细胞RNA测序将CAF区分为炎性和生长因子富集（iCAF）和肌成纤维细胞（myCAF）亚群，并显示出独特的配体-受体相互作用。myCAF表达的透明质酸合酶2而非I型胶原可促进ICC。

4）iCAF表达的肝细胞生长因子通过肿瘤表达的MET增强ICC的生长，从而将CAF直接连接到肿瘤细胞。

本文研究表明可治疗靶向的CAF亚型特异性介导者促进了增生性ICC的生长，而不是通过I型胶原蛋白。

参考文献：

Silvia Affo, et al. Promotion of cholangiocarcinoma growth by diverse cancer-associated fibroblast subpopulations. Cancer Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.ccell.2021.03.012

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00170-7