通过对链扩展的时间空间控制，可见光调控的有机催化光氧化还原阳离子聚合为构建无金属、界限明确的聚合物和材料提供了一种有吸引力的方法。然而，到目前为止，能够介导乙烯醚阳离子聚合的有机光催化剂还相当有限，而且由于难以达到良好的活化-失活平衡，往往会影响光控或效率，这在很大程度上取决于催化剂的氧化还原性能。有鉴于此，武汉大学的Fuan Wang等研究人员，研究出正交去甲基酶激活的脱氧核酶用于细胞内成像和基因调控。

本文要点

1）研究团队报道了一个表观遗传应答DNAzyme系统，通过体外选择一个精致的m⁶A笼型DNAzyme，该DNAzyme可被FTO(脂肪质量和肥胖相关蛋白)去甲基化特异性激活，用于精确的细胞内成像定向的基因调控。

2）根据系统性研究，活性的DNAzyme构型被m⁶A修饰位点特异性掺入破坏，随后通过可调的FTO特异性去除m⁶A笼化组，在各种条件下恢复成完整的DNAzyme结构。

3）这种正交的脱甲基酶激活的DNAzyme放大器能够对活细胞中的FTO及其抑制剂进行精确而准确的监测。

4）简单的去甲基化酶激活DNAzyme促进了智能自适应基因调控平台的组装，以敲除去甲基化酶最终凋亡的肿瘤细胞。

本文研究作为一种直接且无疤的m⁶A去除策略，去甲基酶激活的DNAzyme系统为合成生物学中可编程基因调控提供了一个多功能工具箱。

参考文献：

Qing Wang, et al. Orthogonal Demethylase-Activated Deoxyribozyme for Intracellular Imaging and Gene Regulation. JACS, 2021.

DOI：10.1021/jacs.1c00570

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c00570