配体可以诱导G蛋白偶联受体（GPCR）采取多种构象，其中许多在决定与不同功能和行为后果相关的特定信号级联的激活中起关键作用。例如，5-HT2AR是经典的致幻剂，非典型抗精神病药和精神塑性原的靶标。然而，目前可用的方法不足以直接在体外和体内评估5-HT 2AR构象。有鉴于此，美国加州大学的Lin Tian和David E. Olson等研究人员，开发出生物传感器激发的迷幻药。
本文要点
1）研究人员开发了PsychLight，这是一种基于5-羟基色胺2A受体（5-HT2AR）结构的遗传编码的荧光传感器。
2）PsychLight检测与行为相关的5-羟色胺释放，并正确预测结构相似的5-HT2AR配体的致幻行为。
3）进一步使用PsychLight来鉴定非halininogenic迷幻剂类似物，该类似物在单次给药后产生快速发作和持久的抗抑郁样作用。
本文研究开发的PsychLight将使体内5-羟色胺动力学检测，及早发现滥用设计药物，以及开发5-HT2AR依赖性非halininogenic疗法。
参考文献：
Chunyang Dong, et al. Psychedelic-inspired drug discovery using an engineered biosensor. Cell, 2021.
DOI：10.1016/j.cell.2021.03.043
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00374-3
