卵巢癌是一种侵袭性肿瘤，它II期以后就具有从转移的能力。以色列特拉维夫大学Dan Peer利用脂质纳米颗粒(LNPs)封装小干扰RNA(siRNAs)、Polo样激酶-1(PLK1)和真核翻译起始因子3c(eIF3c)，并利用其靶向卵巢癌发展过程中所必需的不同细胞通路。

本文要点：

（1）实验进一步利用透明质酸(tNPs)对LNPs修饰，使其可以靶向表达CD44的细胞。与未包覆的LNPs(uNPs)相比，透明质酸包覆的LNPs(tNPs)在体外实验中表现出了延长的功能活性，并能降低了球状体的生长动力学。随后，实验利用封装有siRNAs的LNPs对2D和3D培养的卵巢癌细胞进行处理，证明其可导致85%的细胞死亡和有效的靶基因沉默。

（2）在晚期卵巢癌模型中，与uNPs相比，tNPs在被腹腔注射后能够产生CD44特异性的靶向肿瘤效果，并在与卵巢癌病理相关的组织中实现有效的基因沉默。在非常低的siRNA剂量下，实验观察到tNPs治疗组小鼠的总存活率提高了60%，远高于单独的siRNA、eIF3c-tNP和PLK1-tNP治疗组。综上所述，这一工作表明LNPs是一种高效的靶向治疗平台，可以提高晚期卵巢癌的中位和总体生存率。

Manu Smriti Singh. et al. Therapeutic Gene Silencing Using Targeted Lipid Nanoparticles in Metastatic Ovarian Cancer. Small. 2021

DOI: 10.1002/smll.202100287

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202100287