药物性肝损伤(DILI)是导致药物上市后停药的最常见原因之一。目前,人们对DILI机制的还不够了解,这也给DILI的临床诊断造成了很大的困难。以往的研究表明,活性氮物种(RNS)与DILI之间存在一定的潜在关系。有鉴于此,山东师范大学唐波教授和李平教授开发了两种特异性探针,即高尔基体-HNO和Mito-HNO,分别用于对高尔基体和线粒体中的硝酰基(HNO)进行多色原位成像。
本文要点:
(1)实验发现,DILI小鼠肝脏中的HNO水平有显著升高,这也是首次有研究揭示了HNO水平与DILI呈正相关关系。基于HNO水平的变化,实验也成功地探索了抗癌药物博莱霉素所引起的肝损伤程度。
(2)此外,研究者也发现过氧化氢酶会参与HNO合成。这些结果表明,HNO是一种可用于DILI诊断的生物标志物,而高尔基-HNO和Mito-HNO则是研究HNO在各种生理、生化过程中的原位变化的理想的荧光探针。
Hui Wang. et al. Dual-Colored Fluorescence Imaging of Mitochondrial HNO and Golgi-HNO in Mice with DILI. Analytical Chemistry. 2021
DOI: 10.1021/acs.analchem.1c00742
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.1c00742