放射抗性是临床治疗的一个重要挑战。肿瘤微环境缺氧、肿瘤细胞抗氧化系统和DNA修复蛋白的上调是导致放射抗性的主要原因。在此，国家纳米科学中心陈春英，中国医学科学院肿瘤医院Aiping Luo、Zhihua Liu，中国科学院化学研究所刘辉彪等人设计了一种基于高Z元素的辐射增强的多重辐射增敏策略，以减少缺氧和microRNA治疗。

本文要点：

1）新型2D石墨炔(GDY)可以稳定锚定和分散CeO₂纳米粒子，形成GDY - CeO₂纳米复合材料，其表现出优越的过氧化氢酶模拟活性，可将H₂O₂分解为O₂，显著缓解肿瘤缺氧，促进辐射诱导的DNA损伤，并最终抑制肿瘤生长。

2）患者血清中miR181a‐2‐3p (miR181a)水平可预测局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)术前放疗反应，并促进个性化治疗。此外，miR181a可以作为放射增敏剂，直接靶向RAD17，调控Chk2通路。随后，带有miR181a的GDY-CeO₂纳米复合材料与iRGD接枝的聚氧乙二醇偶联（nano‐miR181a），这可以增加稳定性，高效地将miR181a传递到肿瘤中，并表现出低毒性。

3）值得注意的是，在皮下肿瘤模型和人类患者来源的异种移植模型中，nano‐miR181a可以克服放射抗性并提高治疗效果。

总之，这种基于GDY-CeO₂纳米酶和miR181a的多增敏放疗策略为ESCC提供了一种很有前途的治疗方法。

Xuantong Zhou, et al. Multifunctional Graphdiyne–Cerium Oxide Nanozymes Facilitate MicroRNA Delivery and Attenuate Tumor Hypoxia for Highly Efficient Radiotherapy of Esophageal Cancer, Adv. Mater., 2021.

DOI: 10.1002/adma.202100556

https://doi.org/10.1002/adma.202100556