对放射治疗的耐药性是临床肿瘤治疗所面临的一个重大挑战。肿瘤微环境乏氧、肿瘤细胞的抗氧化系统和DNA修复蛋白的上调是导致放射治疗耐药的主要原因。有鉴于此，中国医学科学院北京协和医院刘芝华研究员、Aiping Luo、国家纳米科学中心陈春英研究员和中科院化学所刘辉彪研究员设计了一种基于高原子序数（Z）元素的多重放疗增敏策略，并将其用于缓解乏氧和microRNA治疗。

本文要点：

（1）新型二维石墨炔(GDY)可稳定锚定并分散CeO₂纳米粒子以形成GDY-CeO₂纳米复合材料。研究表明，GDY-CeO₂纳米复合材料具有优异的类过氧化氢酶活性，能将H₂O₂分解为O₂以显著缓解肿瘤乏氧，并促进辐射诱导的DNA损伤，进而抑制肿瘤生长。与此同时，患者血清中的miR181a-2-3p(miR181a)水平能够预测局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)的术前放疗反应，因此可用于实现个性化治疗。

（2）此外，miR181a也可以作为放疗增敏剂，它能够直接靶向RAD17并调控Chk2通路。随后，实验将含有miR181a的GDY-CeO₂纳米复合材料与带有Irgd的聚氧乙烯乙二醇偶联而构建了nano-miR181a，它可以提高miR181a的稳定性，并且安全高效地将其递送到肿瘤中。实验结果表明，nano-miR181a在皮下肿瘤模型和病人来源的异种移植模型中都可以有效克服放疗耐药并提高治疗效果。综上所述，这种基于GDY-CeO₂纳米酶和mir181a的多重放疗增敏策略为ESCC治疗提供了一种高效的新方法。

Xuantong Zhou. et al. Multifunctional Graphdiyne–Cerium Oxide Nanozymes Facilitate MicroRNA Delivery and Attenuate Tumor Hypoxia for Highly Efficient Radiotherapy of Esophageal Cancer. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202100556

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202100556