人脑类器官是研究人脑发育和疾病特征的卓越平台。现有的类器官模型不能解析精细的大脑区域，例如下丘脑中的不同核。有鉴于此，美国宾夕法尼亚大学的Guo-li Ming等研究人员，研究利用人诱导多能干细胞产生了下丘脑弓状类器官。

本文要点

1）研究人员利用人诱导多能干细胞（iPSCs）生成的弧形类器官（ARCOs）模拟了下丘脑弓状核的生成轨迹。

2）ARCO单细胞RNA测序显示了不同弓形细胞类型间的显著分子异质性，基于新生儿下丘脑单核转录组的机器学习辅助分析进一步揭示了人弓形核的分子特征。

3）研究人员还探究了由Prader-Willi综合征（PWS）患者iPSC产生的ARCO。这些类器官表现出异常的分化和转录组特征，类似于PWS患者出生后的下丘脑，这表明细胞分化不足加剧了炎症反应。

本文研究表明，患者iPSC衍生的ARCOs代表了一种潜在的实验模型，可用于研究早期人类弓形发育过程中特定于细胞核的特征和与疾病相关的机制。

参考文献：

Wei-Kai Huang, et al. Generation of hypothalamic arcuate organoids from human induced pluripotent stem cells. Cell Stem Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.stem.2021.04.006

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00163-6