磁热治疗(MHT)是一种无创、具有良好组织穿透性的深部肿瘤治疗方法。然而，由于磁热效率有限，并且静脉注射磁性纳米颗粒后其在肿瘤内的积累效果不足，因此MHT的治疗效果往往较低。磁性纳米颗粒中的大部分实际上会被单核吞噬细胞系统摄取，这点在肝脏中尤为明显。中科院上海硅酸盐研究所施剑林院士和胡萍研究员首次利用这种肝脏优先摄取的不利特点，设计了一种特殊的复合磁性纳米颗粒，并利用其产生轻度的MHT效果以治疗原位肝癌。
本文要点：
（1）实验合成了一种具有核壳结构、掺杂Zn2+的Zn-CoFe2O4@Zn-MnFe2O4超顺磁性纳米粒子(ZCMF)，由于其核壳间具有交换耦合磁性，且掺杂有Zn2+，因此它有着优异、可控的磁热性能。研究表明，基于ZCMF的可控轻度MHT（43~44℃）可几乎完全抑制肝癌细胞的增殖和肿瘤生长，而这与ZCMF能够抑制热休克蛋白70(HSP70)的表达有关。更重要的是，经过轻度MHT治疗的肝癌细胞能够通过显著上调UL16结合蛋白(ULBPs)、自然杀伤2组成员D配体(NKG2D)的表达来激活自然杀伤(NK)细胞。
（2）实验结果表明，ZCMF可在体内诱导产生NK细胞相关的抗肿瘤免疫，并且轻度MHT也能够完全抑制异种移植瘤和原位肝脏肿瘤的生长。综上所述，这一研究不仅证明了轻度MHT在治疗肝癌方面具有很好的应用潜力，而且也揭示了轻度MHT自身所具有的潜在免疫激活机制。
Jiong Pan. et al. Mild Magnetic Hyperthermia-Activated Innate Immunity for Liver Cancer Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2021
DOI: 10.1021/jacs.1c02537
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c02537
