利用葡萄糖氧化酶消耗葡萄糖(GOx)以实现癌症饥饿治疗的策略引起了研究者的广泛关注,但其治疗效果仍会受到肿瘤乏氧环境的严重限制。为了克服这一局限性,东南大学刘松琴教授和吴亚锋研究员构建了一种利用癌细胞的细胞膜进行伪装的仿生纳米反应器,并将其用于实现协同的癌症饥饿治疗和级联放大乏氧激活型化疗。
本文要点:
(1)实验通过将GOx和乏氧激活的前药 AQ4N有效地负载到金属有机骨架ZIF-8纳米载体中而构建了纳米反应器AQ4N/GOx@ZIF-8。随后,实验利用癌细胞膜对该纳米反应器进行伪装,获得了仿生型纳米反应器AQ4N/GOx@ZIF-8@CM,它具有同源靶向、免疫逃逸和延长的血液循环时间等特性。
(2)当该仿生纳米反应器在肿瘤部位聚集后,酸性的微环境会触发ZIF-8分解以释放封装的GOx和AQ4N。随后,GOx会迅速消耗内源性的葡萄糖和氧气,切断肿瘤细胞的能量供应以进行饥饿治疗。此外,加重的肿瘤细胞内乏氧环境会也进一步激活AQ4N的化疗毒性。体内外实验结果表明,该仿生纳米反应器的全身性毒性极低,可通过将饥饿治疗与级联放大的乏氧激活型化疗相结合以显著抑制肿瘤生长,具有很好的治疗效果。
Fengying Shao. et al. Biomimetic Nanoreactor for Targeted Cancer Starvation Therapy and Cascade Amplificated Chemotherapy. Biomaterials. 2021
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221002258