胰腺癌的死亡率居高不下，如何对其进行成功的治疗已成为一个重大的研究挑战。目前，手术切除和化疗是标准的治疗策略。研究表明，甲氨蝶呤(MTX)是一种公认的难以治疗胰腺癌的药物。有鉴于此，台湾成功大学Wen-Pin Su和高雄医科大学Chen-Sheng Yeh通过一种可被光切的连接分子将MTX偶联到LiYF4:Ce³⁺纳米颗粒(NP-MTX)的表面。

本文要点：

（1）当LiYF4:Ce³⁺ NPs被x射线刺激时，它们发出光以诱导可被光切的连接分子释放MTX。MTX可以靶向过表达叶酸(FA)受体的胰腺肿瘤，并通过受体介导的内吞作用被细胞内化。由于光裂解MTX分子的纳米颗粒具有增敏效果，并且与放射增敏的化疗相结合，因此该策略可以实现x射线引发的NP-MTX协同治疗。

（2）NP-MTX介导的这种双重增敏效应可以实现40%的剂量增强，这是由细胞毒性活性氧(ROS)的生成增加和细胞周期内S相阻滞增强所引起的。研究表明，0.1 Gy的超低剂量辐射就能够诱导NP-MTX发生光裂解，该策略对AsPC-1和PANC-1异种胰腺肿瘤也具有显著的体内疗效。

Divinah Manoharan. et al. Synchronization of Nanoparticle Sensitization and Radiosensitizing Chemotherapy through Cell Cycle Arrest Achieving Ultralow X‑ray Dose Delivery to Pancreatic Tumors. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c02283

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c02283